El ozono (O3) fue descubierto anteriormente a través de la electrólisis del oxígeno y se considera el oxidante natural más potente junto con el oxígeno triatómico. Su uso en la purificación del agua se remonta a finales del siglo XIX, y la primera publicación bibliográfica sobre su uso médico titulada “Ozono” data de 1885 [1].

Durante la Segunda Guerra Mundial, se utilizó con fines medicinales en diversas situaciones, incluido el uso intratecal para la meningitis [2]. Como molécula de oxígeno triatómico, el O3 es un oxidante extremadamente eficaz. Dos grupos de investigación independientes descubrieron la principal modulación bioquímica inducida por el ozono.

Entre estos efectos se mencionan principalmente:

• el aumento del diglicerofosfato en los glóbulos rojos[3];
• mejora de las propiedades reológicas de los glóbulos rojos y de la producción de óxido nítrico endotelial;
• mayor diferencia en la presión parcial arterial/venosa, lo que indica un mayor consumo de oxígeno mitocondrial;
• modulación del sistema inmune y reducción de la inflamación;
• mejora del estado antioxidante a través de enzimas antioxidantes (incluida la superóxido dismutasa) y el glutatión en las células. mejora del estado antioxidante a través de enzimas antioxidantes (incluida la superóxido dismutasa) y el glutatión en las células. Otros estudios también identifican una actividad “antibiótica” significativa.
  

El preacondicionamiento con ozono en ratas, sin ningún otro tratamiento, mejoró su supervivencia en un 62,5% después de una inyección letal de material fecal en el peritoneo[4]. En otro estudio, el preacondicionamiento intraperitoneal en combinación con terapia con antibióticos mejoró sinérgicamente la supervivencia hasta en un 93% [5]. En el shock endotóxico, dicho preacondicionamiento también ocurrió con esteroides al reducir la liberación del factor de necrosis tumoral alfa [6]. Se ha informado que el O3 previene la resistencia a los medicamentos en humanos causada por Mycobacterium tuberculosis [7]. El O3 puede ser la terapia ideal para patologías virales. Para penetrar con éxito en las células, muchos virus requieren glicoproteínas de membrana en forma reducida RSH en lugar de oxidada (R-S-S-R). Por lo tanto, la reducción de sulfhidrilos parece necesaria para que el virus pueda evadir los anticuerpos neutralizantes, como ocurre con el virus del Ébola [8]. Un estudio destacó que si los grupos tiol se oxidan, el citomegalovirus pierde infectividad, mientras que cuando los tioles se reducen químicamente, el virus recupera el 65% de su infectividad. El muestreo de virus inactivados por ozono incluye el citomegalovirus, el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de Norwalk, el bacteriófago MS2, el virus de la hepatitis A y el poliovirus [1]. En un estudio reciente, Izzotti et al. demostraron la eficacia de un nuevo tratamiento a base de aceite ozonizado (HOO) tomado por vía oral con fines quimioprofilácticos en sujetos sanos para la prevención de COVID-19 y, en dosis altas, con fines terapéuticos en pacientes infectados [9].

En un estudio aún más reciente [10], los mismos autores han demostrado la eficacia de la terapia complementaria basada en la ingesta de HOO para el tratamiento del cáncer: in vitro, en células tumorales de pulmón y glioblastoma, los aceites ozonizados con un alto contenido en ozónidos suprimieron la vitalidad de las células tumorales activando el daño mitocondrial, la liberación de calcio intracelular y la apoptosis. In vivo, un total de 115 pacientes oncológicos (de 58 ± 14 años de edad; 44 hombres, 71 mujeres) fueron tratados con aceite ozonizado como terapia complementaria además de los regímenes estándar de quimioterapia/radioterapia durante hasta 4 años. Se incluyeron glioblastoma, adenocarcinoma de páncreas, epitelioma cutáneo, carcinoma de pulmón de células pequeñas y no pequeñas, adenocarcinoma de colon, cáncer de mama y adenocarcinoma de próstata; la tasa de supervivencia mejoró significativamente en pacientes oncológicos que recibieron HOO como terapia integradora en comparación con aquellos tratados solo con terapia estándar. Los aceites ozonizados están compuestos por ácidos grasos insaturados que han sido sometidos a la acción del ozono. El ozono se suma a los enlaces dobles carbono-carbono, formando ozónidos. Estas moléculas se reorganizan rápidamente según el mecanismo de Criegee, provocando la formación de trioxanos. Los ozónidos son generalmente inestables, mientras que los trioxanos son relativamente estables pero descomponen LA MOLÉCULA DE OZONO3 bajo la acción de agentes reductores o enzimas intracelulares. Cuando se añade ozono al aceite
se satura, los dobles enlaces y la viscosidad aumentan con la formación progresiva de ozónido hasta que el aceite alcanza una consistencia gelatinosa. Los peróxidos en el aceite pueden hidrolizarse para formar aldehídos y cetonas con cadenas más cortas que el ácido graso original. La longitud del residuo está determinada por la posición del doble enlace a lo largo de la cadena de reacción con el ozono.

En un estudio reciente [11] destinado a evaluar la farmacocinética de los efectos oxidativos inducidos en el plasma sanguíneo tras la administración de aceite ozonizado (HOO) en dosis bajas, se demostró que el HOO puede modular de forma apreciable y objetiva el estado oxidativo del sujeto tratado. Esto
El estudio muestra que el aumento de la carga oxidativa es visible 2,5 horas después de la ingesta de HOO y es detectable por el aumento de los equivalentes de peróxido de hidrógeno. El cuerpo reacciona activando sus defensas antioxidantes. Esta respuesta fue documentada por el aumento progresivo en los equivalentes de ácido ascórbico observado a partir de 9 horas después de la ingesta de HOO. Este efecto rebote persistió y se intensificó hasta 23 horas después de la administración, alcanzando valores muy superiores a los observados antes del tratamiento. La activación de antioxidantes inducida por el tratamiento con HOO en dosis bajas es claramente visible a partir de la evaluación de la relación antioxidante total a oxidante. Esta relación disminuye hasta 5 horas después del inicio del tratamiento y luego aumenta de forma constante en los momentos posteriores, alcanzando valores más de un 46% superiores a los observados antes del inicio del tratamiento. Es interesante notar que este aumento no es transitorio sino estable, siendo todavía bien observable 23 horas después de la ingesta de HOO. La modulación ejercida por el HOO sobre los antioxidantes plasmáticos es una respuesta basada en la activación de mecanismos de defensa –
específicamente antioxidantes – por una noxa cuantitativamente por debajo del umbral en comparación con los propios mecanismos de defensa. El resultado de esta interacción es la activación de los mecanismos de defensa en ausencia de daño biológico [12]. Por lo tanto, la administración de HOO activaría de forma natural la respuesta antioxidante dirigida a neutralizar las especies oxidantes con la consiguiente activación de antioxidantes que aumentan después de 9 horas de ingesta de HOO. Este período de latencia es necesario para que el cuerpo active el sistema de Elementos de Respuesta a Antioxidantes (ARE) representado por genes que codifican enzimas antioxidantes y oligopéptidos (por ejemplo, glutatión reducido compuesto por los aminoácidos ácido glutámico, cisteína y glicina), ya que el tiempo de producción de ARN mensajero por estos genes y su traducción a proteínas a nivel ribosómico es de aproximadamente 8 horas. Esta situación fisiológica explica la cinética cronológica observada en el rebote antioxidante inducido por HOO en dosis bajas. Estos datos también demuestran que la respuesta antioxidante
La formación de HOO no se debe a la simple movilización de antioxidantes endógenos ya presentes sino a la producción de nuevas proteínas antioxidantes, que por su naturaleza tienen vidas medias muy largas. Por lo tanto, el beneficio obtenido de la administración de HOO parece ser estable a lo largo del tiempo.

Bibliografía:
[1]aik SV, K R, Kohli S, Zohabhasan S, Bhatia S. Ozone- a biological therapy in dentistry- reality or myth????? Open Dent J. 2016;10:196–206.
[2] Mayer R. Experiences of a pediatrician using ozone as a chemotherapeutic abent for the treatment of diseases in children. In:LaRaus J, ed. Medical Applications of Ozone: International Ozone Association, Pan American Committee. 1983:210.
[3] Khondker A, Dhaliwal AK, Saem S, et al. Membrane charge and lipid packing determine polymyxin-induced membrane damage. Commun Biol. 2019;2:67.
[4] Zamora ZB, Borrego A, López OY, et al. Effects of ozone oxidative preconditioning on TNF-alpha release and antioxidant-prooxidant intracellular balance in mice during endotoxic shock. Mediators Inflamm. 2005;2005:16-22
[5] Bette M, Nusing RM, Mutters R, Zamora ZB, Menendez S, Schulz S. Efficiency of tazobactam/piperacillin in lethal peritonitis is enhanced after preconditioning of rats with
THE OZONE3 MOLECULE 03/02-pneumoperitoneum. Shock. 2006;25:23-29.
[6] Belianin, II, Shmelev El. Blood ozonation in the treatment of patients with progressive pulmonary tuberculosis concurrent with diabetes mellitus. Probl Tuberk. 1998:30-33°
[7] Belianin, II. The action of blood ozonization on the course of progressive pulmonary tuberculosis combined with diabetes mellitus. Ter Arkh. 1997;69:44-48
[8] lee JE, Saphire EO. Ebolavirus glycoprotein structure and mechanism of entry. Future Virol. 2009;4:621-635.
[9] Izzotti A et al Prevention of Covid-19 Infection and Related Complications by Ozonized Oils. J. Pers. Med. 2021,11,22
[10] Izzotti, A et al. Efficacy of High-Ozonide Oil in Prevention of Cancer Relapses Mechanisms and Clinical Evidence. Cancers 2022, 14, 1174.
[11] Izzotti A Studio della farmacocinetica di olio ozonizzato a bassa dose adsorbito in capsule gastroresistenti somministrato per os. 2021, Università di Genova
[12] Rossnerova A, Izzotti A, Pulliero A, Bast A, Rattan SIS, Rossner P. The Molecular Mechanisms of Adaptive Response Related to Environmental Stress. Int J Mol Sci. 2020 Sep 25;21(19):7053.