L’ozone (O3) a été découvert plus tôt grâce à l’électrolyse de l’oxygène et est considéré comme l’oxydant naturel le plus puissant en tant qu’oxygène triatomique. Son utilisation pour la purification de l’eau remonte à la fin des années 1800, et la première publication sur son utilisation médicale, intitulée “Ozone”, date de 1885 [1].

Pendant la Seconde Guerre mondiale, il a été utilisé à diverses fins médicales, notamment par voie intrathécale pour traiter la méningite [2]. En tant que molécule d’oxygène triatomique, O3 est un oxydant extrêmement efficace. Deux groupes de recherche indépendants ont découvert la principale modulation biochimique induite par l’ozone.

Parmi ces effets, on peut citer principalement

  • l’augmentation du diglycérophosphate dans les globules rouges[3] ;
  • amélioration des propriétés rhéologiques des globules rouges et de la production d’oxyde nitrique endothélial ;
  • une plus grande différence dans la pression partielle artérielle/veineuse, indiquant une augmentation de la consommation d’oxygène par les mitochondries ;
  • la modulation du système immunitaire et la réduction de l’inflammation ;
  • l’amélioration du statut antioxydant par le biais des enzymes antioxydantes (y compris la superoxyde dismutase) et du glutathion dans les cellules. Les effets peuvent être obtenus grâce à l’O3 qui génère des molécules de signalisation redox appelées ozonides et d’autres espèces réactives de l’oxygène ayant une durée de vie plus courte (peroxydes, aldéhydes, etc.). D’autres études ont également mis en évidence une activité “antibiotique” significative.
Structure moléculaire, Ozone.

Le préconditionnement à l’ozone chez les rats, sans aucun autre traitement, a amélioré leur survie de 62,5 % après une injection létale de matières fécales dans le péritoine[4]. Dans une autre étude, le préconditionnement intrapéritonéal associé à l’antibiothérapie a permis d’améliorer de manière synergique la survie de 93 % [5]. Dans le cas d’un choc endotoxique, un tel préconditionnement s’est également produit avec les stéroïdes en réduisant la libération du facteur de nécrose tumorale alpha [6]. Il a été rapporté que l’O3 prévient la résistance aux médicaments de Mycobacterium tuberculosis chez l’homme [7]. O3 pourrait être la thérapie idéale pour les pathologies virales. Pour réussir à pénétrer dans les cellules, de nombreux virus ont besoin de glycoprotéines membranaires sous forme réduite RSH plutôt qu’oxydée (R-S-S-R). Par conséquent, la réduction des sulfhydryles semble nécessaire pour que le virus échappe aux anticorps neutralisants, comme c’est le cas pour le virus Ebola [8]. Une étude a mis en évidence que si les groupes thiols sont oxydés, le cytomégalovirus perd son pouvoir infectieux, alors que si les thiols sont chimiquement réduits, le virus retrouve 65 % de son pouvoir infectieux. L’échantillonnage des virus inactivés par l’ozone comprend donc le cytomégalovirus, le virus de l’immunodéficience humaine, le virus de Norwalk, le bactériophage MS2, l’hépatite A et le poliovirus [1]. Dans une étude récente, Izzotti et al. ont démontré l’efficacité d’un nouveau traitement à base d’huile ozonisée (HOO) prise par voie orale à des fins chimioprophylactiques chez des sujets sains pour la prévention du COVID-19 et, à fortes doses, à des fins thérapeutiques chez des patients infectés [9].

Dans une étude encore plus récente [10], les mêmes auteurs ont démontré l’efficacité d’une thérapie complémentaire basée sur la prise de HOO pour le traitement du cancer : in vitro, sur des cellules tumorales de poumon et de glioblastome, des huiles ozonisées à haute teneur en ozonides ont supprimé la vitalité des cellules tumorales en activant les dommages mitochondriaux, la libération de calcium intracellulaire et l’apoptose. In vivo, un total de 115 patients oncologiques (âgés de 58 ± 14 ans ; 44 hommes, 71 femmes) ont été traités avec de l’huile ozonisée en tant que thérapie complémentaire, en plus des régimes de chimio/radiothérapie standard, pendant une période allant jusqu’à 4 ans. Le glioblastome, l’adénocarcinome pancréatique, l’épithélioma cutané, le carcinome pulmonaire à petites et à non petites cellules, l’adénocarcinome du côlon, le cancer du sein et l’adénocarcinome de la prostate ont été inclus ; le taux de survie a été significativement amélioré chez les patients oncologiques qui ont reçu l’HOO en tant que thérapie intégrative par rapport à ceux qui ont été traités uniquement avec une thérapie standard. Les huiles ozonisées sont composées d’acides gras insaturés qui ont été soumis à l’action de l’ozone. L’ozone s’ajoute aux doubles liaisons carbone-carbone, formant des ozonides. Ces molécules se réorganisent rapidement selon le mécanisme de Criegee, entraînant la formation de trioxanes. Les ozonides sont généralement instables, tandis que les trioxanes sont relativement stables mais se décomposent sous l’action d’agents réducteurs ou d’enzymes intracellulaires. Lorsque l’ozone est ajouté à l’huile
saturent, les doubles liaisons et la viscosité augmentent avec la formation progressive d’ozonides jusqu’à ce que l’huile atteigne une consistance gélatineuse. Les peroxydes présents dans l’huile peuvent s’hydrolyser pour former des aldéhydes et des cétones dont les chaînes sont plus courtes que celles de l’acide gras d’origine. La longueur du résidu est déterminée par la position de la double liaison ainsi que par la chaîne de réaction avec l’ozone

Dans une étude récente [11] visant à évaluer la pharmacocinétique des effets oxydants induits dans le plasma sanguin après l’administration d’une faible dose d’huile ozonisée (HOO), il a été démontré que l’HOO peut moduler de manière appréciable et objective l’état oxydatif du sujet traité. Le présent
montre que l’augmentation de la charge oxydative est visible 2,5 heures après la prise d’HOO et est détectable par l’augmentation des équivalents de peroxyde d’hydrogène. L’organisme réagit en activant ses défenses antioxydantes. Cette réponse a été documentée par l’augmentation progressive des équivalents d’acide ascorbique observée à partir de 9 heures après la prise d’HOO. Cet effet rebond a persisté et s’est intensifié jusqu’à 23 heures après l’administration, atteignant des valeurs bien supérieures à celles observées avant le traitement. L’activation des antioxydants induite par une faible dose d’HOO est clairement visible dans l’évaluation du rapport antioxydant total/oxydant. Ce ratio diminue jusqu’à 5 heures après le début du traitement et augmente ensuite régulièrement pour atteindre des valeurs supérieures de plus de 46 % à celles observées avant le début du traitement. Il est intéressant de noter que cette augmentation n’est pas transitoire mais stable, toujours bien observable 23 heures après la prise de HOO. La modulation exercée par l’HOO sur les antioxydants plasmatiques est une réponse basée sur l’activation des mécanismes de défense –
notamment les antioxydants – par une noxa quantitativement inférieure au seuil par rapport aux mécanismes de défense eux-mêmes. Le résultat de cette interaction est l’activation des mécanismes de défense en l’absence de dommages biologiques [12]. Par conséquent, l’administration d’HOO activerait naturellement la réponse antioxydante visant à neutraliser les espèces oxydantes, avec pour conséquence l’activation des antioxydants qui augmentent après 9 heures de prise d’HOO. Cette période de latence est nécessaire pour permettre à l’organisme d’activer le système des éléments sensibles aux antioxydants (ARE) représenté par les gènes codant pour les enzymes antioxydantes et les oligopeptides (par exemple, le glutathion réduit composé des acides aminés acide glutamique, cystéine et glycine), car le temps de production de l’ARN messager par ces gènes et sa traduction en protéines au niveau ribosomal est d’environ 8 heures. Cette situation physiologique explique la cinétique chronologique observée dans le rebond antioxydant induit par une faible dose d’HOO. Ces données démontrent également que la réponse antioxydante
à l’HOO n’est pas due à la simple mobilisation des antioxydants endogènes déjà présents, mais à la production de nouvelles protéines antioxydantes qui, de par leur nature, ont des demi-vies très longues. Par conséquent, le bénéfice tiré de l’administration de HOO semble être stable dans le temps.

Bibliography:
[1]aik SV, K R, Kohli S, Zohabhasan S, Bhatia S. Ozone- a biological therapy in dentistry- reality or myth ????? Open Dent J. 2016;10:196-206.
[2] Mayer R. Expériences d’un pédiatre utilisant l’ozone comme agent chimiothérapeutique pour le traitement des maladies infantiles. In:LaRaus J, ed. Applications médicales de l’ozone : Association internationale de l’ozone, Comité panaméricain. 1983:210.
[3] Khondker A, Dhaliwal AK, Saem S, et al. La charge membranaire et l’empaquetage des lipides déterminent les dommages membranaires induits par la polymyxine. Commun Biol. 2019;2:67.
[4] Zamora ZB, Borrego A, López OY, et al. Effets du préconditionnement oxydatif à l’ozone sur la libération de TNF-alpha et sur l’équilibre intracellulaire antioxydant-prooxydant chez la souris lors d’un choc endotoxique. Médiateurs Inflamm. 2005;2005:16-22
[5] Bette M, Nusing RM, Mutters R, Zamora ZB, Menendez S, Schulz S. L’efficacité du tazobactam/piperacilline dans la péritonite létale est améliorée après le préconditionnement des rats avec de l’alcool.
LA MOLECULE OZONE3 03/02-pneumopéritoine. Choc. 2006;25:23-29.
[6] Belianin, II, Shmelev El. L’ozonation du sang dans le traitement des patients atteints de tuberculose pulmonaire progressive et de diabète sucré. Probl Tuberk. 1998:30-33°
[7] Belianin, II. L’action de l’ozonisation du sang sur l’évolution de la tuberculose pulmonaire progressive associée au diabète sucré. Ter Arkh. 1997;69:44-48
[8] Lee JE, Saphire EO. Structure de la glycoprotéine de l’Ebolavirus et mécanisme d’entrée. Futur Virol. 2009;4:621-635.
[9] Izzotti A et al Prevention of Covid-19 Infection and Related Complications by Ozonized Oils. J. Pers. Méd. 2021,11,22
[10] Izzotti, A et al. Efficacité de l’huile à haute teneur en ozonide dans la prévention des rechutes du cancer : mécanismes et preuves cliniques. Cancers 2022, 14, 1174.
[11] Izzotti A Studio della farmacocinetica di olio ozonizzato a bassa dose adsorbito in capsule gastroresistenti somministrato per os. 2021, Université de Gênes
[12] Rossnerova A, Izzotti A, Pulliero A, Bast A, Rattan SIS, Rossner P. Les mécanismes moléculaires de la réponse adaptative liée au stress environnemental. Int J Mol Sci. 2020 Sep 25;21(19):7053.