FATIGUE AND SPORTS: COSA SONO?

La stanchezza è una sindrome astenico-depressiva che colpisce i pazienti oncologici sia durante che dopo il trattamento terapeutico. Questa sindrome è multifattoriale ed è dovuta a fattori non solo psicologici ma anche organici. I principali meccanismi patogenetici di natura organica sono legati agli effetti collaterali della chemioterapia. I farmaci antitumorali genotossici, come il cisplatino, il 5-fluorouracile, le antracicline e le nitrosouree, agiscono non solo sul DNA nucleare delle cellule cicliche, ma anche sul DNA mitocondriale delle cellule stabili e perenni, tra cui le cellule muscolari scheletriche e neuronali. Il DNA mitocondriale viene replicato continuamente anche nelle cellule differenziate bloccate nella fase G0 del ciclo cellulare. Infatti il mitocondrio ha un ciclo di replicazione mitotica ogni 20 giorni; questa mitosi mitocondriale è indipendente e autonoma dalla replicazione della cellula che la ospita. Il DNA mitocondriale è molto più sensibile al danno genotossico rispetto al DNA nucleare. Questa fragilità è dovuta ai seguenti meccanismi: (a) mancanza di impacchettamento degli istoni; a differenza del DNA nucleare, il DNA mitocondriale è costituito da un filamento circolare a doppia elica di 16.562 coppie di basi completamente esposto al legame con agenti genotossici; (b) mancanza di sistemi efficaci di riparazione del DNA; (c) mancanza di meccanismi di ridondanza nel codice genetico, rendendo il mitocondrio una delle pochissime eccezioni; questa situazione fa sì che mutazioni nella seconda e terza base della tripletta, normalmente irrilevanti per la sintesi degli amminoacidi a causa della ridondanza del codice genetico, nel mitocondrio causano invece la sostituzione degli amminoacidi e quindi la mutazione. Per queste ragioni, dopo la chemioterapia, i mitocondri nei muscoli scheletrici e cardiaci diminuiscono drasticamente in numero e funzionalità. Nel muscolo scheletrico questa situazione provoca l’insorgenza della sindrome astenica nota come “stanchezza”. L’astenia e la conseguente inattività fisica hanno importanti ripercussioni dirette sul tono dell’umore. L’attività fisica, infatti, stimola la produzione di endorfine, che aiutano a mantenere il senso di benessere dell’individuo e a mantenere alto il tono dell’umore. In assenza di questa situazione, nei pazienti oncologici, il tono dell’umore è tipicamente alterato con l’insorgenza di stati depressivi.
sintomi. Questa situazione può essere contrastata mediante la somministrazione di attività fisica adattata, che rappresenta una misura comprovata in grado di ridurre del 40% il rischio di recidiva del cancro e di alleviare o prevenire l’affaticamento. Tuttavia, non tutti i pazienti oncologici sono in grado di svolgere attività fisica adattata È quindi necessario sviluppare una categoria di integratori alimentari in grado di attivare farmacologicamente i meccanismi attivati dall’attività fisica. Questi integratori sono definiti “farmaci che imitano l’attività fisica”. Devono essere caratterizzati da elevata compliance, tossicità molto bassa o nulla e facilità di somministrazione. Tra le molecole emergenti di questa categoria, gli oli di ozono ad alto contenuto di ozonuri si distinguono per il loro interesse e la praticità d’uso. Questi integratori vengono somministrati per via orale sotto forma di capsule gastroresistenti e sono praticamente privi di effetti collaterali. Sono composti da acido oleico e linoleico complessati con l’ozono attraverso legami ozonuri stabili. L’acido oleico e l’acido linoleico sono due oli essenziali necessari per la fisiologia dell’organismo, normalmente assunti tramite la dieta. L’ozono è uno stato allotropico dell’ossigeno. Il vettore lipofilo (acido oleico e linoleico) consente all’ozono di entrare nelle cellule capaci di catabolizzare i lipidi. Tra queste, le cellule ricche di
Tra questi spiccano i mitocondri, come le cellule muscolari striate, che producono la maggior parte dell’ATP necessario per la contrazione acto-miosinica attraverso la beta-ossidazione degli acidi grassi. Il catabolismo degli acidi grassi intracellulari rompe il legame ozonide, liberando ossigeno e una quantità minima di specie reattive dell’ossigeno. Il rilascio di ossigeno genera una maggiore disponibilità di questo gas all’interno dei tessuti, determinando un aumento del 30% della soglia aerobica dopo solo una settimana di trattamento. Si noti che per ottenere questo risultato sono solitamente necessari almeno 3 mesi di attività fisica. La minima quantità di specie reattive dell’ossigeno rilasciate nelle cellule normali viene facilmente contrastata dalle difese antiossidanti, che vengono, infatti, attivate da esse attraverso l’ormesi.
meccanismo. Al contrario, nelle cellule staminali neoplastiche sopravvissute, queste specie reattive dell’ossigeno eliminano le specie antiossidanti, contribuendo a ridurre il rischio di recidiva e l’insorgenza di chemio-radioresistenza.

L’aumentata disponibilità di ossigeno ha effetti diretti sul miglioramento dell’astenia, che si riflette anche sul miglioramento del tono dell’umore. Finora sono stati trattati circa 300 pazienti oncologici, osservando un miglioramento pressoché costante del tono dell’umore, che è peggiorato con la sospensione dell’integrazione, ma è nuovamente migliorato con la ripresa del trattamento (valutazione cross-out). L’ozono è un noto agente antinfiammatorio. L’inibizione dell’esplosione ossidativa dei macrofagi esercitata dall’olio ozonizzato è importante per attenuare l’infiammazione che circonda e penetra il tessuto tumorale modulando i macrofagi associati al tumore che contribuiscono allo sviluppo del cancro.
Il rilascio di ossigeno all’interno del tumore solido è fondamentale per contrastare la neoangiogenesi e la diffusione metastatica. In effetti, l’ipossia innesca (a) la produzione e il rilascio di fattori angiogenici mediante l’attivazione del fattore inducibile dall’ipossia 1; e (b) diffusione metastatica mediante l’attivazione dell’oncogene met. È opportuno sottolineare che questi effetti si ottengono solo con oli con un elevato carico di ozono in termini di contenuto di ozono.
Per le ragioni esposte, gli oli ozonizzati ad alto contenuto di ozono somministrati per via orale sembrano rappresentare un’interessante opportunità per migliorare la qualità della vita nei sopravvissuti oncologici.

Bibliografia:
[1] Izzotti A., Fracchia E., Rosano C., Comite A., Belgioia L., Sciacca S., Khalid Z., CongiM., Colorassi C., Blanco G., Santoro A., Chiara M, Pulliero A. Efficacy of high-ozonide oil in prevention of cancer relapses. Mechanisms and clinical evidence. Cancers 2022, 14,1174-1198.
[2] Izzotti A, Fracchia E, Au W, Colombo M, Pfeffer U, Emionite L, Pavan S, Miotto D, Lova P, Grasselli E, Faelli E, Ruggeri P, Tiso M, Pulliero A. Prevention of Covid-19 infection and related complications by ozonized oils. J pers. Med. 2021, 11, 226-242
[3] Semenza GL. Hypoxia-inducible factor 1 and cancer pathogenesis. IUBMB Life 2008, 60, 591-7.
[4] Pennacchietti S, Michieli P, Galluzzo M, Mazzone M, Giordano S, Comoglio PM. Hypoxia promotes invasive growth by transcriptional activation of the met protooncogene. Cancer Cell 2003, 3, 347–61.

FATIGUE AND SPORTS: DOSAGGIO

METODO D’USO:
CAPSULE O3ZONE SIZE 00
4 CAPSULE AL GIORNO
DURATA MINIMA 60 GIORNI (fisicamente attivi)
(2 al mattino e 2 alla sera)
CAPSULE O3ZONE SIZE 00
6 CAPSULE AL GIORNO
DURATA MINIMA 60 GIORNI
(fisicamente inattivo a causa di problemi di salute)
(3 al mattino e 3 alla sera)

MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE:
CAPSULE RIVESTITE ENTERICAMENTE PER USO SISTEMICO PER VIA ORALE

DURATA DEL TRATTAMENTO:
2-3 MESI

CRITERI DI ESCLUSIONE:
Donne in gravidanza
Emorragie interne ed esterne
Interventi chirurgici (sospendere il trattamento 3 giorni prima e riprenderlo 7-10 giorni dopo)
Ipertiroidismo
Favismo

OBIETTIVO DEL TRATTAMENTO:
L’obiettivo del trattamento integrato è quello di aumentare la quantità di ossigeno a livello tissutale e cellulare, aumentando così la soglia aerobica.
Indicato come terapia integrata:
Per la stanchezza cronica e nelle attività sportive.

RUOLO DELL’OZONO NEL TRASPORTO E NELL’UTILIZZO DELL’OSSIGENO NEL METABOLISMO OSSIDATIVO
Il sistema aerobico è un sistema energetico che utilizza grassi, carboidrati e talvolta proteine per la sintesi di ATP (adenosina trifosfato), una molecola presente in tutti gli organismi viventi come forma di accumulo energetico più lento. Pertanto, non è in grado di rifornire l’organismo durante esercizi MOLTO INTENSI, che richiedono una rapida produzione di ATP.
Gli effetti positivi sono numerosi:
1) Aumento del volume dei mitocondri;
2) Aumento della fosforilazione ossidativa di ATP;
3) Aumento della capillarizzazione e del flusso pulsatorio;
4) Miglioramento della contrattilità miocardica;
5) Miglioramento del metabolismo cerebrale del glucosio.
Grazie al suo meccanismo antiossidante, l’ozono contrasta l’abbattimento dei radicali liberi, riattiva il microcircolo e AUMENTA la deformabilità dei globuli rossi, con conseguente aumento della concentrazione di emoglobina ossigenata e dell’ATP richiesto.