L’ozono (O3) è stato scoperto in precedenza tramite l’elettrolisi dell’ossigeno ed è considerato il più potente ossidante naturale tra gli atomi dell’ossigeno. Il suo utilizzo nella purificazione dell’acqua risale alla fine del 1800, con la prima pubblicazione letteraria sul suo uso medico intitolata “Ozono” risalente al 1885 [1].

Durante la seconda guerra mondiale, è stato utilizzato in medicina in vari casi, incluso l’uso intratecale per la meningite [2]. Essendo una molecola di ossigeno triatomico, l’O3 è un ossidante estremamente efficace. Due gruppi di ricerca indipendenti hanno scoperto la principale modulazione biochimica indotta dall’ozono.

Tra questi effetti si menzionano principalmente:

• l’aumento del diglicerofosfato dei globuli rossi[3];
• miglioramento delle proprietà reologiche dei globuli rossi e della produzione di ossido nitrico endoteliale;
• maggiore differenza nella pressione parziale arteriosa/venosa, che indica un aumento del consumo di ossigeno mitocondriale;
• modulazione del sistema immunitario e riduzione dell’infiammazione;
• miglioramento dello stato antiossidante attraverso enzimi antiossidanti (tra cui la superossido dismutasi) e il glutatione nelle cellule. Gli effetti possono essere ottenuti attraverso molecole di segnalazione redox generatrici di O3 chiamate ozonidi e altre specie reattive dell’ossigeno con durate di vita più brevi (perossidi, aldeidi, ecc.). Anche altri studi individuano una significativa attività “antibiotica”.
  

Il precondizionamento con ozono nei ratti, senza alcun altro trattamento, ha migliorato la loro sopravvivenza del 62,5% dopo un’iniezione letale di materiale fecale nel peritoneo[4]. In un altro studio, il precondizionamento intraperitoneale in combinazione con la terapia antibiotica ha migliorato sinergicamente la sopravvivenza fino al 93% [5]. Nello shock endotossico, tale precondizionamento si è verificato anche con gli steroidi nel ridurre il rilascio del fattore di necrosi tumorale alfa [6]. È stato riportato che l’O3 previene la resistenza ai farmaci negli esseri umani da parte del Mycobacterium tuberculosis [7]. L’O3 potrebbe essere la terapia ideale per le patologie virali. Per penetrare con successo nelle cellule, molti virus necessitano di glicoproteine di membrana nella forma ridotta (RSH) anziché ossidata (R-S-S-R). Pertanto, la riduzione dei solfidrili sembra necessaria affinché il virus eluda gli anticorpi neutralizzanti, come nel caso del virus Ebola [8]. Uno studio ha evidenziato che se i gruppi tiolici vengono ossidati, il citomegalovirus perde infettività, mentre quando i tioli vengono ridotti chimicamente, il virus riacquista il 65% di infettività. Il campionamento dei virus inattivati dall’ozono include quindi il citomegalovirus, il virus dell’immunodeficienza umana, il Norwalk, il batteriofago MS2, l’epatite A e il poliovirus [1]. In uno studio recente, Izzotti et al. hanno dimostrato l’efficacia di un nuovo trattamento a base di olio ozonizzato (HOO) assunto per via orale a scopo chemioprofilattico in soggetti sani per la prevenzione del COVID-19 e, ad alte dosi, a scopo terapeutico in pazienti infetti [9].

In uno studio ancora più recente [10], gli stessi autori hanno dimostrato l’efficacia della terapia complementare basata sull’assunzione di HOO per il trattamento del cancro: in vitro, in cellule tumorali di polmone e glioblastoma, gli oli ozonizzati con un alto contenuto di ozonidi hanno soppresso la vitalità delle cellule tumorali attivando il danno mitocondriale, il rilascio di calcio intracellulare e l’apoptosi. In vivo, un totale di 115 pazienti oncologici (di età compresa tra 58 ± 14 anni; 44 maschi, 71 femmine) sono stati trattati con olio ozonizzato come terapia complementare in aggiunta ai regimi chemioterapici/radioterapia standard per un massimo di 4 anni. Sono stati inclusi glioblastoma, adenocarcinoma pancreatico, epitelioma cutaneo, carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule, adenocarcinoma del colon, cancro al seno e adenocarcinoma della prostata; il tasso di sopravvivenza è migliorato significativamente nei pazienti oncologici che hanno ricevuto HOO come terapia integrativa rispetto a quelli trattati con la sola terapia standard. Gli oli ozonizzati sono composti da acidi grassi insaturi sottoposti all’azione dell’ozono. L’ozono si aggiunge ai doppi legami carbonio-carbonio, formando ozonuri. Queste molecole si riorganizzano rapidamente secondo il meccanismo di Criegee, provocando la formazione di triossani. Ozonides are generally unstable, while trioxanes are relatively stable but decompose THE OZONE3 MOLECULE under the action of reducing agents or intracellular enzymes. Quando l’ozono viene aggiunto all’olio
saturi, i doppi legami e la viscosità aumentano con la progressiva formazione di ozonuri fino a quando l’olio raggiunge una consistenza gelatinosa. I perossidi presenti nell’olio possono idrolizzarsi formando aldeidi e chetoni con catene più corte rispetto all’acido grasso originale. La lunghezza del residuo è determinata dalla posizione del doppio legame insieme alla catena reagente con l’ozono

In un recente studio [11] volto a valutare la farmacocinetica degli effetti ossidativi indotti nel plasma sanguigno dopo la somministrazione di olio ozonizzato (HOO) a basse dosi, è stato dimostrato che l’HOO può modulare in modo apprezzabile e oggettivo lo stato ossidativo del soggetto trattato. Questo
Lo studio dimostra che l’aumento del carico ossidativo è visibile 2,5 ore dopo l’assunzione di HOO ed è rilevabile dall’aumento degli equivalenti di perossido di idrogeno. L’organismo reagisce attivando le sue difese antiossidanti. Questa risposta è stata documentata dall’aumento progressivo degli equivalenti di acido ascorbico osservato a partire da 9 ore dopo l’assunzione di HOO. Questo effetto rebound persisteva e si intensificava fino a 23 ore dopo la somministrazione, raggiungendo valori ben al di sopra di quelli osservati prima del trattamento. L’attivazione degli antiossidanti indotta dal trattamento con HOO a basso dosaggio è chiaramente visibile dalla valutazione del rapporto totale antiossidante/ossidante. Questo rapporto diminuisce fino a 5 ore dopo l’inizio del trattamento e poi aumenta costantemente nei tempi successivi, raggiungendo valori superiori di oltre il 46% rispetto a quelli osservati prima dell’inizio del trattamento. È interessante notare che questo aumento non è transitorio ma stabile, ancora ben osservabile 23 ore dopo l’assunzione di HOO. È interessante notare che questo aumento non è transitorio ma stabile, ancora ben osservabile 23 ore dopo l’assunzione di HOO.
nello specifico antiossidanti – da una noxa quantitativamente al di sotto della soglia rispetto ai meccanismi di difesa stessi. Il risultato di questa interazione è l’attivazione di meccanismi di difesa in assenza di danni biologici [12]. Pertanto, la somministrazione di HOO attiverebbe naturalmente la risposta antiossidante volta a neutralizzare le specie ossidanti con conseguente attivazione di antiossidanti che aumentano dopo 9 ore dall’assunzione di HOO. Questo periodo di latenza è necessario affinché l’organismo attivi il sistema ARE (Antioxidant Responsive Elements), rappresentato dai geni che codificano enzimi antiossidanti e oligopeptidi (ad esempio, il glutatione ridotto composto dagli amminoacidi acido glutammico, cisteina e glicina), poiché il tempo di produzione dell’RNA messaggero da parte di questi geni e la sua traduzione in proteine a livello ribosomiale è di circa 8 ore. Questa situazione fisiologica spiega la cinetica cronologica osservata nel rimbalzo antiossidante indotto da HOO a basso dosaggio. Questi dati dimostrano anche che la risposta antiossidante
L’HOO non è dovuto alla semplice mobilitazione di antiossidanti endogeni già presenti, ma alla produzione di nuove proteine antiossidanti, che per loro natura hanno emivite molto lunghe. Pertanto, il beneficio ottenuto dalla somministrazione di HOO sembra essere stabile nel tempo.

Bibliografia:
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[3] Khondker A, Dhaliwal AK, Saem S, et al. Membrane charge and lipid packing determine polymyxin-induced membrane damage. Commun Biol. 2019;2:67.
[4] Zamora ZB, Borrego A, López OY, et al. Effects of ozone oxidative preconditioning on TNF-alpha release and antioxidant-prooxidant intracellular balance in mice during endotoxic shock. Mediators Inflamm. 2005;2005:16-22
[5] Bette M, Nusing RM, Mutters R, Zamora ZB, Menendez S, Schulz S. Efficiency of tazobactam/piperacillin in lethal peritonitis is enhanced after preconditioning of rats with
THE OZONE3 MOLECULE 03/02-pneumoperitoneum. Shock. 2006;25:23-29.
[6] Belianin, II, Shmelev El. Blood ozonation in the treatment of patients with progressive pulmonary tuberculosis concurrent with diabetes mellitus. Probl Tuberk. 1998:30-33°
[7] Belianin, II. The action of blood ozonization on the course of progressive pulmonary tuberculosis combined with diabetes mellitus. Ter Arkh. 1997;69:44-48
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[9] Izzotti A et al Prevention of Covid-19 Infection and Related Complications by Ozonized Oils. J. Pers. Med. 2021,11,22
[10] Izzotti, A et al. Efficacy of High-Ozonide Oil in Prevention of Cancer Relapses Mechanisms and Clinical Evidence. Cancers 2022, 14, 1174.
[11] Izzotti A Studio della farmacocinetica di olio ozonizzato a bassa dose adsorbito in capsule gastroresistenti somministrato per os. 2021, Università di Genova
[12] Rossnerova A, Izzotti A, Pulliero A, Bast A, Rattan SIS, Rossner P. The Molecular Mechanisms of Adaptive Response Related to Environmental Stress. Int J Mol Sci. 2020 Sep 25;21(19):7053.